جهش‌های ساخت‌و‌ساز پروتئین
جهش‌های ایجاد پروتئین که دربرگیرنده جهش‌های بی‌مضمون و پیرایشی میباشند، در ساخت پروتئین CFTR تداخل ساخت می‌نمایند. کل پروتئین‌ها، برای مثال CFTR، از واحدهای تولید کننده‌ای به اسم اسید آمینه‌ها تشکیل‌شده‌اند که به طور یک زنجیرهٔ وقت گیر به هم متصل میباشند. آیین نامه‌های تشکیل داد پروتئین که در ژن CFTR تعریف‌و‌تمجید گردیده‌اند به سلول می گوید که از کدام یک از ۲۰ اسید آمینهٔ مو جود در هر رده این زنجیره استعمال نماید. حروف جانور در ژن همینطور سیگنال «توقف» را صادر می‌نمایند که به سلول می‌فهماند به انتهای آیین نامه‌ها رسیده میباشد و می تواند ایجاد کرد بهترین متخصص اطفال در کرج پروتئین را متوقف نماید.
چنانچه ژن CFTR یک جهش بی‌مفهوم داشته باشد، راهبرد‌های ایجاد کرد پروتئین دربردارنده یک سیگنال توقف زودهنگام میباشد که منجر می شود تشکیل داد پروتئین CFTR به صورت زودرسی متوقف گردد، یعنی سلول به صورت معمول استارت به ایجاد کرد پروتئين CFTR می‌نماید تا اینکه به سيگنال توقف زودهنگام می رسد. سلول «فکر می کند» که به انتهای شیوه نامه رسیده میباشد و ساخت و ساز را خیلی زودتر از موعد متوقف می‌نماید. ازآنجاکه سلول پیش از به نقطه پايان بردن ایجاد کرد پروتئین، قرائت آیین نامه را متوقف می‌نماید، هیچ پروتئین CFTR کارآمدی ساخت نمیشود.
جهش‌های پیرایشی یا این که Splice mutations در بضاعت و توان سلول برای خوانش صحیح آیین نامه‌های تشکیل داد پروتئین CFTR تداخل ساخت‌و‌ساز می‌نمایند. در شخص سلامت، راهبرد‌های ذکر‌گردیده در یک ژن، به وسیله توالی‌هایی از حروف DNA که کد ایجاد کرد پروتئین نیستند، انقطاع میشوند، مثل نوشته‌علمی‌ای در یک خبر نامه که تبلیغاتی در بین آن وجود داراست. آغاز و نقطه پايان این توالی‌های حروف نامربوط با یک سیگنال خاص مشخص و معلوم میشود. به مراد ایجاد کرد پروتئین، سلول حروف DNA را به یک الفبای شبیه به اسم اسید ریبونوکلئیک یا این که به عبارتی آران‌ای (RNA) ترجمه می‌نماید و آنگاه سیگنال‌ها را دنبال می‌نماید تا تک تک حروف نامربوط را حذف نماید. به عبارتی‌طور که شما ممکن میباشد تبلیغات را از روزنامه ببرید. بدین ترتیب، شیوه نامه‌ها را می‌اقتدار به صورت بی واسطه از استارت تا نقطه نهایی خواند.
یک جهش آرایش سیگنالی را که به سلول میگوید حروف نامربوط جانور در دستور کار کجا آغاز می گردند یا این که کجا نقطه پايان می یابند، تغییر‌و تحول میدهد. وقتی که سلول کارایی دارااست نسخه برداری RNA خویش از دستور کار‌ها را بخواند، دیگر نمی‌تواند بفهمد که تلاوت را از کجا آغاز و در کجا آحاد نماید. در سود، سلول یا این که بعضی حروف نامربوط را باقی میگذارد یا این که برخی از حروف مربوط را حذف می‌نماید. زمانی که سلول سعی بر تعقیب کردن دستورالعملی داراست که دربردارنده حروف نامربوط میباشد یا این که حروف مربوط آن حذف گردیده، قوی به تشکیل داد درست پروتئین CFTR نخواهد بود.
جهش‌های پردازش پروتئین
پروتئین CFTR از ۱۴۸۰ اسید آمینه درست شده میباشد. وقتی که‌این پروتئین با به کارگیری از اسید آمینه‌های صحیح ساخته میگردد، صورت استوار سه‌آتی پیدا می‌نماید. این پروتئین می بایست صورت مطلوب را داشته باشد تا بتواند کلرید را جابجایی دهد. هنگامی یک جهش منجر میشود اسید آمینه‌ای حذف گردد یا این که اسید آمینهٔ اشتباهی اضافه گردد، پروتئین CFTR نمی‌تواند صورت سه آتی درست خویش را پیدا نماید و کارایی صدق داشته باشد. این جهش‌ها جزء جهش‌های پردازش پروتئین تلقی می شوند.
شایع‌ترین جهش فیبروز سیستیک، جهش F508del میباشد که عمدتاً تحت عنوان جهش پردازشی در حیث گرفته میگردد. جهش F508del فقط یک اسید آمینه را از پروتئین CFTR حذف می‌نماید. فارغ از این واحد تولید کننده، پروتئین CFTR نمی‌تواند صورت سه‌آینده صحیح را داشته باشد. سلول تشخیص می دهد که پروتئین صورت مطلوب را ندارد و آن را دفع می‌نماید.
مخلوط دارویی لوماکافتور/ایواکافتور بدین شکل کار می‌نماید که به پروتئین CFTR حمل کننده جهش F508del این قابلیت و امکان را میدهد که به صورت درست‌تری ساخته گردد و آنگاه پروتئین را فعال می‌نماید تا به کلرید بیشتری اذنٔ عبور بدهد. گرچه این داروی ترکیبی معالجه جامعی وجود ندارد، البته به پروتئین CFTR جهش یافته برای عبور یه خرده کلرید امداد می‌نماید. این تکان کلرید، علائم فیبروز سیستیک را کاهش میدهد.
دانشمندان در درحال حاضر شغل روی داروهای مؤثرتری میباشند که میتوانند پروتئین را به صورت نرمال‌تری دربیاورند، کلرید بیشتری از سلول بیرون نمایند و علائم فیبروز سیستیک را بیشتر از این کاهش دهند. خلال جهش F508del، «جهش‌های بدمعنی» نیز گه گاه می توانند اشتباهات پردازشی ساخت و ساز نمایند و براین اساس میتوانند دراین مورد ها جهش‌های پردازشی به اکانت بیایند. جهش‌های بدمعنی هنگامی حادثه میفتند که تغییری در حروف DNA منجر می گردد که اسید آمینهٔ اشتباهی در پروتئین CFTR گنجانده گردد. این یا این که باعث به کاهش مقدار پروتئین در سطح سلول یا این که پردازش معیوب می گردد یا این که کاهش کارایی پروتئین یا این که گیتینگ یا این که هدایت معیوب را به دنبال داراست.
جهش‌های Gating: گیتینگ؛ گشوده و مسدود شدن دروازهٔ شبکه یونی
صورت پروتئین CFTR مشابه تونل یا این که کانالی دارنده یک دروازه میباشد. در حالتی که کلرید نیاز به جریان یافتن در شبکه داشته باشد سلول می تواند دروازه را گشوده نماید. در غیر این شکل، دروازه بسته میماند.
جهش گیتینگ دروازه را در شرایط بسته قفل می‌نماید در سود کلرید نمی‌تواند از آن عبور نماید. داروی ایواکافتور با مجبور ساختن دروازهٔ جلوی شبکه CFTR برای گشوده ماندن به اشخاص دارنده جهش گیتینگ یاری می‌نماید. این شغل سبب ساز می گردد که کلرید بتواند از شبکه عبور نماید و درنتیجه علائم فیبروز سیستیک کاهش مییابد.
جهش‌های انتقالی
برخی اوقات تغییر تحول در یکی‌از اسید آمینه‌های CFTR به این معنا میباشد که اگرچه پروتئین صورت سه‌آتی صحیح را ساخت و ساز می‌نماید، اماآن‌طور که می بایست عالی شغل نمی‌نماید. برای اینکه CFTR کارایی صحت داشته باشد، کلرید می بایست بتواند سریع و شل از شبکه پروتئین عبور نماید. بعضی از جهش‌ها صورت باطن تونل را تغییر و تحول میدهند به گونه ای که کلرید نمی‌تواند به سادگی از آن عبور نماید. این نوع جهش، جهش انتقالی نامیده میشود.
جهش‌های پروتئین ناکافی
جهش‌های پروتئین ناکافی سبب ساز کاهش مقدار طبیعی پروتئین CFTR در سطح سلول میگردد. این به دلایل متعدد پایین صورت میدهد:
مقدار محدودی پروتئین CFTR ساخت میگردد.
صرفا تعداد پاره ای از پروتئین‌های جان دار در سطح سلول صحیح شغل می‌نمایند.
پروتئین نرمال در سطح سلول، خیلی سریع تخریب میشود و در سود تعداد یه خرده پروتئین باقی می ماند.
در همگیٔ موردها، ناکافی بودن پروتئین‌های کارآمد در سطح سلول سبب ساز میشود که شبکه کلر کارکرد محصور یا این که کارکرد حداقلی (Residual Function) داشته باشد. پروتئین ناکافی می تواند بوسیله جهش‌های زیادی، مثلا جهش‌های بدمعنی و پیرایشی تولید خواهد شد.
به عبارتی‌طور که در صدر بیان شد، بعضا از جهش‌های پیرایشی در شیوهٔ خوانش سلول از شیوه نامه‌های DNA برای ایجاد کرد پروتئین تداخل تولید می‌نمایند. این می تواند سبب ساز خواهد شد که مقدار محدودی پروتئین نرمال CFTR به سطح سلول رسد که سبب ساز به کارکرد حداقلی می شود.
پژوهشگران و محققان، جدیداً داروی ایواکافتور را برای پنج جهش پیرایشی تأیید کرده‌اند. اشخاص در گیر بدین جهش‌ها مقدار پاره ای CFTR نرمال ساخت و ساز می‌نمایند. ایواکافتور قادر است دروازهٔ جلوی شبکه پروتئین CFTR نرمال را وادار نماید که دوران زمان بر‌تری گشوده بماند تا تعداد ناکافی پروتئین‌های روی سطح سلول را جبران نماید. با گشوده ماندن زمان بر‌خیس دروازه، کلرید بیشتری می تواند در شبکه جریان یابد که می تواند علائم CF را کم کند.
همینطور دانشمندان در درحال حاضر تشکیل داد نوع جدیدی از داروهای تعدیل‌کننده میباشند که تقویت‌کننده یا این که آمپلی‌فایر نامیده میگردد و می تواند مقدار پروتئین CFTR تولیدشده در سلول را ارتقاء دهد. تقویت‌کننده‌ها می توانند با تعدیل‌کننده‌های دیگر مانند ایواکفتور و لوماکفتور مخلوط شوند تا دیگر ایرادات پروتئین CFTR را برطرف نمایند.
معالجه سل در طفل